受訪者供圖。　段燕文　攝

　　中新網(wǎng)長(zhǎng)沙6月18日電 (記者 唐小晴)6月18日，國(guó)際著名刊物《Nature Communications》在線發(fā)表了一項(xiàng)新藥生物合成領(lǐng)域的原創(chuàng)突破性成果。該成果能讓臨床上開發(fā)硫代羧酸藥效團(tuán)有了理論支持。

　　這項(xiàng)成果是“明星分子”強(qiáng)效抗生素平板霉素與平板素的前體硫代平板霉素和硫代平板素的生物合成機(jī)制，是華人科學(xué)家段燕文團(tuán)隊(duì)與美國(guó)斯克里普斯研究所化學(xué)系主任沈奔團(tuán)隊(duì)合作的“產(chǎn)物”。

　　平板霉素和平板素是一種從土壤微生物中發(fā)現(xiàn)的新型的細(xì)菌脂肪酸合成抑制劑，可有效抑制包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐萬(wàn)古霉素腸球菌在內(nèi)的多種病源菌，且對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞沒(méi)有毒性，成藥性極佳。

　　作為哺乳動(dòng)物脂肪酸合酶的高效抑制劑，平板霉素和平板素也成為治療糖尿病和肥胖等代謝性疾病的先導(dǎo)藥物。不過(guò)，較低的生物利用度限制了平板素和平板霉素在臨床上的應(yīng)用。

　　為解決這一瓶頸，段燕文團(tuán)隊(duì)不僅通過(guò)基因工程和發(fā)酵優(yōu)化等手段，有效構(gòu)建平板霉素和平板霉素高產(chǎn)菌，提高單位產(chǎn)量，還利用生物合成大量獲得起始原料優(yōu)勢(shì)。

　　“通過(guò)半合成方法，得到60多種平板霉素和平板素衍生物，為平板霉素和平板素類藥物的臨床開發(fā)奠定了決定基礎(chǔ)。”段燕文接受記者采訪時(shí)說(shuō)。

　　祖籍湖南長(zhǎng)沙的段燕文，源于中國(guó)加大新藥研究的需要，2005年毅然率海外華人化學(xué)生物學(xué)家團(tuán)隊(duì)回國(guó)，當(dāng)時(shí)他已是美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院基金項(xiàng)目首席科學(xué)家。這支涵蓋新藥創(chuàng)制全產(chǎn)業(yè)鏈的核心團(tuán)隊(duì)由16人組成，全部為美國(guó)華裔科學(xué)家。

　　2012年，段燕文等10名專家被中國(guó)首家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)——中南大學(xué)湘雅國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究院整體引進(jìn)，致力加速具自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重大新藥研發(fā)。

　　段燕文透露，利用合成生物學(xué)技術(shù)，其團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了具有優(yōu)良抗腫瘤活性的烯二炔天然產(chǎn)物天賜米星和4株新的C-1027(力達(dá)霉素，中國(guó)自主研發(fā)的抗腫瘤烯二炔天然產(chǎn)物，目前在進(jìn)行II、III期臨床試驗(yàn))產(chǎn)生菌，它們的C-1027產(chǎn)量比原始菌株提高了10倍以上。

　　“與目前在臨床上使用的抗體偶聯(lián)藥物中的小分子藥物相比，天賜米星能更快、更徹底地殺滅腫瘤細(xì)胞。通過(guò)對(duì)它的生產(chǎn)菌的核糖體工程和發(fā)酵生產(chǎn)工藝優(yōu)化，成功將天賜米星的單位產(chǎn)量提高了60倍。”段燕文說(shuō)，這些新發(fā)現(xiàn)的烯二炔天然產(chǎn)物和其高產(chǎn)條件的建立，將為中國(guó)抗體偶聯(lián)藥物的自主研發(fā)奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

　　目前，段燕文團(tuán)隊(duì)的研究課題已獲得“高等學(xué)校學(xué)科創(chuàng)新引智計(jì)劃”、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院項(xiàng)目等支持。(完)